Polimorfisme gen, Ukuran di Kelahiran, dan Pengembangan Hipertensi dan Diabetes Tipe 2

 Johan G. Eriksson

Pertumbuhan janin tidak optimal, yang mengarah ke ukuran tubuh kecil untuk masa kehamilan saat lahir, umumnya diikuti oleh pertumbuhan kompensasi setelah lahir. Pola pertumbuhan dikaitkan dengan peningkatan risiko diabetes tipe 2, terutama ketika fase kompensasi dimulai sekitar 3 sampai 4 tahun. Faktor genetik yang sangat penting untuk pengembangan diabetes tipe 2, tetapi meskipun penelitian yang luas, identifikasi gen yang mendasari belum sangat bermanfaat. Artikel ini berfokus pada interaksi antara pertumbuhan intrauterin dan gen dalam kaitannya dengan hasil kesehatan dewasa berdasarkan temuan dari Helsinki Birth Cohort Study. Kami telah menunjukkan bahwa efek dari Pro12Pro dan Pro12Ala polimorfisme-γ PPAR 2 gen tergantung pada ukuran tubuh saat lahir. Orang-orang yang memiliki ukuran tubuh kecil saat lahir dan pembawa alel Ala tampaknya dilindungi terhadap resistensi insulin dan diabetes tipe 2 di kemudian hari. Temuan ini mencerminkan lingkungan interaksi gen-awal dan dapat dikaitkan dengan fenomena plastisitas perkembangan.
Sejumlah besar studi epidemiologi telah menunjukkan bahwa ada hubungan terbalik antara pertumbuhan awal dan perkembangan selanjutnya dari diabetes tipe 2 di kemudian hari, ini pertama kali ditampilkan di Hertfordshire, Inggris (1). Orang-orang dengan berat lahir rendah memiliki jauh odds ratio tertinggi untuk toleransi glukosa dan diabetes tipe 2 di usia dewasa pada usia 64 y. Asosiasi serupa antara ukuran tubuh saat lahir dan hasil kesehatan dewasa telah ditemukan dalam kaitannya dengan penyakit jantung koroner (PJK) 2 dan hipertensi (2-4). Menurut aslinya janin asal hipotesis, adaptasi janin untuk lingkungan intrauterin merugikan melibatkan pemrograman jalur dan fungsi menyebabkan perubahan metabolisme serta penyakit metabolik dan kardiovaskular dalam kehidupan dewasa. Adaptasi janin, yang meliputi mengurangi pertumbuhan intrauterin dan karena ukuran tubuh yang kecil saat lahir, dapat digunakan sebagai proxy untuk lingkungan intrauterin dini (5). Tidak hanya pertumbuhan janin tetapi juga pertumbuhan postnatal berhubungan erat dengan beberapa penyakit menular dewasa seperti diabetes tipe 2 dan penyakit jantung koroner (6-8). Dengan kata lain, tidak hanya pertumbuhan janin tetapi juga pertumbuhan selama masa bayi dan masa kanak-kanak berkaitan dengan risiko penyakit nanti.
Temuan didasarkan pada studi kembar dan keluarga sebagian besar telah memberikan kontribusi terhadap pengetahuan kita sekarang tentang pentingnya faktor genetik dalam perkembangan penyakit tidak menular seperti diabetes tipe 2 dan faktor risikonya. Sejumlah besar gen kandidat untuk diabetes tipe 2 telah diidentifikasi, tapi pencarian belum sejauh ini telah sangat bermanfaat, dan gen yang diidentifikasi telah mampu menjelaskan hanya sebagian kecil dari risiko penyakit secara keseluruhan. Pada tahun 1999 Hattersley mengedepankan "hipotesis insulin janin," menawarkan penjelasan alternatif untuk hubungan antara berat badan lahir rendah dan kesehatan dewasa (9). Dia menyarankan bahwa pengaruh genetik yang sama mengubah baik pertumbuhan intrauterin dan, misalnya, metabolisme glukosa dewasa. Dengan kata lain ukuran tubuh kecil saat lahir dan glukosa intoleransi dalam kehidupan dewasa akan fenotip genotipe tahan insulin yang sama. Hipotesis ini terutama didukung oleh temuan dalam berbagai bentuk monogenik diabetes, misalnya, pada diabetes disebabkan oleh cacat gen glukokinase. Selain gen glukokinase, IGF-I dan gen VNTR insulin juga telah diusulkan secara simultan terkait dengan kedua pertumbuhan janin dan hasil kesehatan orang dewasa (10,11).
Namun, saat ini tidak ada bukti kuat yang menunjukkan bahwa ada gen umum menjelaskan hubungan antara ukuran kelahiran dan hasil kesehatan nanti. Yang penting, alternatif ini tidak saling eksklusif dalam menjelaskan patogenesis beberapa penyakit menular, lingkungan intrauterin mungkin juga berinteraksi dengan gen mempengaruhi kesehatan di kemudian hari. Artikel ini berfokus pada interaksi antara pertumbuhan intrauterin dan gen dalam kaitannya dengan hasil kesehatan dewasa. Hasil kesehatan yang berfokus pada terutama akan diabetes tipe 2 dan faktor risiko yang telah ditetapkan.

Translate by : vika nade putri